中国科大新冠肺炎“炎症风暴”研究重大进展:发现有效阻断药物|中国科大|危重症|新冠肺炎_新浪科技

原标题:中国科技大学新皇冠肺炎“炎症风暴”研究的主要进展:发现有效的药物来源阻断:快速科技

最近,玖富娱乐有媒体报道新皇冠肺炎感染者体内出现“炎症风暴”。针对这一问题,中国科学院副秘书长周七院士在2月15日的国务院联防联控机制新闻发布会上作出了权威性解释,包括“炎性风暴”的机制和目前的研究进展。

周琦院士说:“研究人员正在筛选一些抑制炎症因子风暴发生的老药物,包括一些已被证明对风湿等领域有效的药物。一些早先已经被证实对细胞水平有影响的药物已经进行了部分临床试验。”

“中国科技大学第一附属医院已经收治了14名危重患者,其中年龄最大的82岁。这些病人的治疗结果令人鼓舞。目前,正在进行一项多中心随机对照试验,将有大约100名患者相继入选。”

会后,中国科技大学的相关研究进展引起了广泛关注。今天,中国科技大学还专门发布了“疫情”简报,详细介绍了在新发肺炎“炎性风暴”研究方面取得的一些重要进展。这里的节选安排如下,为每个人普及科学。

据报道,新冠状肺炎爆发后,中国科技大学(HKUST)的研究团队汇集了免疫学领域多年的基础研究成果,结合中国科技大学第一附属医院的临床实践,将实验室向前推进,进行了大量的基础研究。

研究发现白细胞介素-6(IL6)是诱发炎性风暴的重要途径。基于对该机制的初步了解,托珠单抗已被成功用作抑制剂,并已取得初步临床效果。进一步的多中心临床试验正在进行中。

炎症风暴:威胁生命的重要黑仔

与2003年的非典病毒不同,有些患者发病早期并不十分危险,甚至症状轻微,但后期会突然加速,患者很快会进入多器官衰竭状态。原因是炎症风暴可能已经在病人体内开始。

炎性风暴,即细胞因子风暴,是由感染、药物或某些疾病引起的免疫系统过度激活。一旦发生,它可以迅速导致单个器官或多个器官衰竭,并最终威胁生命。

细胞因子风暴是导致严重急性呼吸综合征、呼吸窘迫综合征和流感死亡的重要原因。在这种流行病中,细胞因子风暴也是许多患者死亡的重要原因。细胞因子主要包括干扰素、白细胞介素、趋化因子、集落刺激因子、肿瘤坏死因子等。

这些细胞因子是由一些免疫细胞分泌的。它们的一些功能是促进炎症,一些抑制炎症。正常人体保持平衡状态。

促炎因子可以激活和募集其他免疫细胞,免疫细胞可以分泌更多的细胞因子,激活和募集更多的免疫细胞,从而形成正反馈循环。

当免疫系统因感染、药物、自身免疫性疾病等因素而过度激活时,可能会分泌大量促炎因子,导致正反馈循环,突破一定阈值,失去对扩增的控制,最终形成细胞因子风暴。

新的冠状病毒引起炎症风暴的机制已经被清楚地理解。

新的冠状病毒在感染人体后可通过血管紧张素转换酶2(ACE2)进入细胞,因此高表达ACE2并与外界直接接触的肺组织已成为新的冠状病毒的主要侵袭目标。

过度激活肺免疫细胞产生大量炎症因子,通过正反馈循环机制形成炎性风暴。大量免疫细胞和组织液聚集在肺部,这将阻断肺泡和毛细血管之间的气体交换,导致急性呼吸窘迫综合征。

一旦细胞因子风暴形成,免疫系统将杀死大量正常人

新关肺炎爆发后,在安徽省和中国科技大学应急项目的支持下,中国科技大学生命科学与医学系海明威教授团队将实验室迁至中国科技大学第一附属医院传染病病区,与中国科技大学第一附属医院副院长、呼吸内科主任医师徐小玲教授团队进行联合研究。

研究小组对33例新发肺炎患者血液中的30项免疫指标进行了综合分析,发现新发冠状病毒感染引起重症肺炎炎性风暴的关键机制:新发冠状病毒感染后,致病性T细胞迅速活化,产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF、白细胞介素6等因子。

GM-CSF将进一步激活CD14 CD16炎性单核细胞,产生更多白细胞介素-6和其他炎性因子,从而形成炎性风暴,导致肺和其他器官的严重免疫损伤。

因此,白介素-6和粒细胞集落刺激因子是新发肺炎患者炎症风暴中的两个关键炎症因子。

在2月14日由国家卫生保健委员会办公厅和国家中医药管理局办公室联合发布的《关于印发新型冠状病毒肺炎重症和危重病例诊疗方案(试行二)》中,白细胞介素-6的逐步升高已被明确作为病情恶化的临床预警指标。

“托珠单抗”:阻断新皇冠肺炎炎症风暴的有效药物。

根据研究小组对新型冠状病毒感染引起肺炎重症炎性风暴关键机制的探索,推测抗白介素-6受体单克隆药物“托珠单抗”可阻断新型冠状病毒肺炎炎性风暴,并迅速制定出“托珠单抗常规治疗”的新治疗方案。

Tozhumab,商品名Yamiro,是瑞士制药巨头罗氏旗下的一种轰动一时的抗炎药物。它是世界上第一个针对白介素-6受体的重组人源化单克隆抗体,也是治疗白介素-6升高的自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎)的一线药物。

本着尽快治疗病人和挽救生命的原则,联合研究小组立即开始了临床研究。研究工作严格遵循医学伦理标准。在患者的知情同意得到确认后,根据新的治疗计划进行临床试验。

第一阶段的研究结果基本上验证了研究小组对引发炎性风暴机制的解释。

临床研究的第一阶段涉及14例新发肺炎患者,最大年龄为82岁,男性12例,女性2例,包括9例重症和2例危重病例。治疗前,双肺均有弥漫性病变,包括11例持续发热。

采用“托珠单抗常规治疗”的新治疗方案治疗后,11例发热患者的体温在24小时内均降至正常,至今保持稳定,最长持续时间为9天。呼吸功能氧合指数有不同程度的改善。4例患者肺部CT病灶吸收改善,1例危重气管插管患者成功断奶。

现有的临床数据表明,这种新的治疗方案有可能通过阻断炎性风暴来防止患者转变为严重和危急的疾病,从而降低死亡率。

扩大接受治疗的患者数量,促进多中心临床研究

中国科技大学第一附属医院与安徽省10家新成立的冠性肺炎定点治疗医院合作,正在加快“关于托单抗治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性的多中心、开放、随机对照临床研究”。

目前,关于炎性风暴的多中心研究项目已通过伦理审查,并于2020年2月6日获得正式批准。

2月13日,据中国临床试验注册中心称,“托单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)有效性和安全性的多中心随机对照临床研究”已通过临床试验注册(注册号:ChiCTR2000029765)。

本研究的目的是评估其效果

中国科学技术大学第一附属医院副院长、呼吸内科主任医师、教授、博士生导师、呼吸系统疾病专家、安徽省新型冠状病毒肺炎医疗专家组组长、安徽省医学会呼吸学会常务理事、安徽省结核病学会常务理事、《临床肺科杂志》编委。

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